北京看白癜风去哪个医院 https://wapjbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/nxbdf/Moderna和CureVac在近些年也展开了同样的布局，除了新冠疫苗之外，为何“巨头”都在试水mRNA癌症疫苗与ICIs联用？联用的进展及效果如何？（来源：AP）“将mRNA癌症疫苗和PD-1联用是一种常规策略”黑色素瘤是临床上常见的高度恶性皮肤肿瘤，也是发病率增长最快的恶性肿瘤之一，易转移，50%～80%的晚期黑色素瘤患者会发生肝转移，8%～46%的黑色素瘤患者会发生脑转移。其死亡率占皮肤恶性肿瘤第一位，发生转移的晚期黑色素瘤中位生存时间仅为8～9个月，5年生存率不足5%，由此，黑色素瘤被称为“癌中之王”。九年前获批的第一款检查点抑制剂被认为是对于黑色素瘤等癌症的革命性疗法，随后多款ICIs产品已被批准用于黑色素瘤、肾癌、头颈癌、膀胱癌等多种肿瘤的临床治疗，在肺癌治疗中更是取得突破性进展。但由于肿瘤的异质性及肿瘤微环境的复杂性，ICIs单药在非选择患者中有效率偏低，这让联合疗法成为目前探索的热点，借助手术、化疗、放疗、靶向治疗等治疗手段与免疫治疗产生的协同作用，可有效提高ICIs的作用效果。但响应率低下、耐药性等问题仍未得到显见的解决。医院的肿瘤学家JamesLarkin曾说：黑色素瘤是对检查点抑制剂最敏感的一种癌症。但没人知道原因。一些患者对检查点抑制剂反应良好，但另一些患者则完全没有反应，原因尚不清楚。图
黑色素瘤（来源：Wikipedia）BioNTech与再生元的合作，其策略就是将ICIs的联合“对象”换成了mRNA疫苗。背后的逻辑是让mRNA产生特定肿瘤表面MHC提呈短肽抗原（新抗原），提高体内相应的抗氧浓度，进一步激发人体内的免疫响应。换句话说，就是借此方式让患者体内产生更多的T细胞，提高免疫疗法的作用效率。在癌症治疗过程中，免疫治疗能够增强或恢复体内的T细胞功能。在大多数肿瘤病人体内，存在某些特异性T细胞，它们能够识别癌细胞表面MHC提呈的短肽抗原。这种能够诱发特异性T细胞从而清除癌细胞的短肽抗原，在正常组织中是不存在的，因而称为肿瘤特异性抗原或新抗原(Neoantigens)。新抗原的产生大多数是由癌细胞DNA复制过程中的错误造成的，也有部分是因为病毒、射线和化学物质等环境因素诱发导致的。就在几天前，BioNTech在Nature公布了其FixVac癌症疫苗计划中BNT的I期中期数据，题为“AnRNAvaccinedrivesimmunityincheckpoint-inhibitor-treatedmelanoma”，该论文部分证实了BNT作为一种单一疗法、与检查点抑制剂联合应用，对先前接受过检查点阻断疗法的晚期黑色素瘤患者具有抗肿瘤活性。BNT是BioNTech庞大开发管线中5种临床阶段FixVac候选产品中推进最快的，这是一种针对黑色素瘤患者肿瘤中经常表达的4种抗原（NY-ESO-1、MAGE-A3、酪氨酸酶、TPTE）的mRNA癌症免疫疗法。图
“AnRNAvaccinedrivesimmunityincheckpoint-inhibitor-treatedmelanoma”论文截图在此次宣布的与再生元的合作中，双方计划针对PD-1的响应率、耐药性即复发性高等问题，在晚期黑素瘤的二线治疗方案中进行随机II期试验，预计在今年第三季度披露更多细节并在第四季度开始试验。“一般的癌症疫苗都需要和PD-1抑制剂等ICIs联合使用，因为它可以提供免疫激活的肿瘤微环境。目前，将mRNA癌症疫苗和ICIs联用是一种常规策略。”国内mRNA研发公司深信生物创始人李林鲜告诉生辉。癌症疫苗大致可分为预防性和治疗性疫苗。宫颈癌疫苗就是大家熟知的预防性疫苗，可以有效预防肿瘤的发生。治疗性疫苗则是通过分析出肿瘤细胞的抗原，“教育”免疫系统将肿瘤细胞识别为需要消除的“侵略者”，从而特异性地消除癌细胞，且不伤害正常的细胞。BioNTech研发的mRNA癌症疫苗属于个体化癌症疫苗中的一种，个体化癌症疫苗是指为单个病人量身定做的治疗性疫苗。“用疫苗治疗癌症”这一理念并非新鲜概念，早在多年前，人们就意识到体细胞的基因突变会影响蛋白序列，蛋白序列的改变则会带来新的抗原表位，进而带来新的免疫原性。年FDA批准了Sipuleucel-T(Provence,DendreonCorporation)作为治疗前列腺癌的首个疫苗，但并未引起临床上的广泛
